nyheter

Högt blodtryck under graviditeten kan leda till eklampsi och för tidig födsel och är en viktig orsak till sjuklighet och död hos mödrar och nyfödda. Som en viktig folkhälsoåtgärd rekommenderar Världshälsoorganisationen (WHO) att gravida kvinnor med otillräckligt kalciumtillskott tar ett dagligt kalciumtillskott på 1000 till 1500 mg. På grund av det relativt besvärliga kalciumtillskottet är implementeringen av denna rekommendation dock inte tillfredsställande.

Randomiserade kontrollerade studier utförda i Indien och Tanzania av professor Wafie Fawzi vid Harvard School of Public Health i USA fann att lågdos kalciumtillskott under graviditet inte var sämre än högdos kalciumtillskott när det gällde att minska risken för havandeskapsförgiftning. När det gällde att minska risken för för tidig födsel hade de indiska och tanzaniska studierna motstridiga resultat.

De två studierna omfattade 11 000 deltagare i åldern ≥18 år, med graviditetsålder < från november 2018 till februari 2022 (Indien) och mars 2019 till mars 2022 (Tanzania). Förstföderskor i vecka 20 som förväntades bo i studieområdet fram till 6 veckor efter förlossningen tilldelades slumpmässigt 1:1 till kalciumfattigt tillskott (500 mg dagligen + 2 placebotabletter) eller kalciumrikt tillskott (1500 mg dagligen) fram till förlossningen. De primära effektmåtten var preeklampsi och för tidig födsel (dubbla effektmått). Sekundära effektmått inkluderade graviditetsrelaterad hypertoni, preeklampsi med svåra manifestationer, graviditetsrelaterad död, dödfödsel, dödfödsel, låg födelsevikt, liten födelsevikt för graviditetsåldern och neonatal död inom 42 dagar. Säkerhetseffektmått inkluderade sjukhusinläggning av gravida kvinnor (av andra skäl än förlossningen) och svår anemi under tredje trimestern. Icke-inferioritetsmarginalerna var relativa risker på 1,54 (preeklampsi) respektive 1,16 (för tidig födsel).

För preeklampsi var den kumulativa incidensen för gruppen som fick 500 mg respektive 1500 mg i den indiska studien 3,0 % respektive 3,6 % (RR, 0,84; 95 % KI, 0,68–1,03). I den tanzaniska studien var incidensen 3,0 % respektive 2,7 % (RR, 1,10; 95 % KI, 0,88–1,36). Båda studierna visade att risken för preeklampsi inte var sämre i gruppen som fick 500 mg än i gruppen som fick 1500 mg.

För för tidig födsel var incidensen i den indiska studien för gruppen som fick 500 mg respektive 1500 mg 11,4 % respektive 12,8 % (RR, 0,89; 95 % KI, 0,80–0,98), och icke-inferioriteten fastställdes inom tröskelvärdet 1,54. I den tanzaniska studien var andelen för tidig födslar 10,4 % respektive 9,7 % (RR, 1,07; 95 % KI, 0,95–1,21), översteg tröskelvärdet för icke-inferioritet på 1,16, och icke-inferioriteten bekräftades inte.

Varken i sekundära eller säkerhetsmässiga utfall fanns det några bevis för att 1500 mg-gruppen var bättre än 500 mg-gruppen. En metaanalys av resultaten från de två studierna fann inga skillnader mellan 500 mg- och 1500 mg-grupperna vad gäller preeklampsi, risk för för tidig födsel samt sekundära eller säkerhetsmässiga utfall.

Denna studie fokuserade på den viktiga folkhälsofrågan kring kalciumtillskott hos gravida kvinnor för att förebygga preeklampsi, och genomförde en stor randomiserad kontrollerad studie i två länder samtidigt för att besvara den viktiga men fortfarande oklara vetenskapliga frågan om den optimala effektiva dosen av kalciumtillskott. Studien hade en rigorös design, stor urvalsstorlek, dubbelblind placebo, hypotes om icke-inferioritet och två viktiga kliniska utfall, preeklampsi och för tidig födsel som dubbla effektmått, och följdes upp till 42 dagar efter förlossningen. Samtidigt var kvaliteten på utförandet hög, andelen förlorade uppföljningar mycket låg (99,5 % uppföljning till graviditetsutfall, Indien, 97,7 % Tanzania), och följsamheten var extremt hög: medianprocenten för följsamhet var 97,7 % (Indien, 93,2–99,2 interkvartilintervall), 92,3 % (Tanzania, 82,7–97,1 interkvartilintervall).

Kalcium är ett nödvändigt näringsämne för fostrets tillväxt och utveckling, och behovet av kalcium hos gravida kvinnor ökar jämfört med den allmänna befolkningen, särskilt i slutet av graviditeten när fostret växer snabbt och benmineraliseringen når sin topp, vilket innebär att mer kalcium behöver tillföras. Kalciumtillskott kan också minska frisättningen av bisköldkörtelhormon och intracellulär kalciumkoncentration hos gravida kvinnor, samt minska sammandragningen av blodkärl och glatt muskulatur i livmodern. Placebokontrollerade studier har visat att högdos kalciumtillskott under graviditet (> 1000 mg) minskade risken för preeklampsi med mer än 50 % och risken för för tidig födsel med 24 %, och minskningen verkade vara ännu större hos personer med lågt kalciumintag. Därför rekommenderas det i "Rekommenderade rekommendationer för kalciumtillskott under graviditet för att förebygga preeklampsi och dess komplikationer" utfärdat av Världshälsoorganisationen (WHO) i november 2018 att personer med lågt kalciumintag bör komplettera kalcium med 1500 till 2000 mg dagligen, uppdelat på tre orala doser, och med flera timmar mellan intaget av järn för att förebygga preeklampsi. Kinas expertkonsensus om kalciumtillskott för gravida kvinnor, publicerad i maj 2021, rekommenderar att gravida kvinnor med lågt kalciumintag kompletterar kalcium med 1000–1500 mg dagligen fram till förlossningen.

För närvarande har endast ett fåtal länder och regioner implementerat rutinmässigt högdoserat kalciumtillskott under graviditet. Orsakerna inkluderar den stora mängden kalcium i doseringsform, svårigheter att svälja, komplex administreringsplan (tre gånger om dagen, och måste separeras från järn) och minskad medicineringsföljsamhet. I vissa områden är kalcium inte lätt att få tag på på grund av begränsade resurser och höga kostnader, så möjligheten till högdoserat kalciumtillskott påverkas. I kliniska prövningar som undersöker lågdoserat kalciumtillskott under graviditet (mestadels 500 mg dagligen) minskade risken för preeklampsi i kalciumtillskottsgruppen jämfört med placebo (RR, 0,38; 95 % KI, 0,28–0,52), men det är nödvändigt att vara medveten om förekomsten av högriskbias i forskningen [3]. I endast en liten klinisk prövning som jämförde lågdoserat och högdoserat kalciumtillskott verkade risken för preeklampsi minska i högdosgruppen jämfört med lågdosgruppen (RR, 0,42; 95 % KI, 0,18–0,96). Det fanns ingen skillnad i risken för för tidig födsel (RR, 0,31; 95 % KI, 0,09–1,08)