nyheter

Interferon är en signal som viruset utsöndrar till kroppens avkomma för att aktivera immunförsvaret och fungerar som en försvarslinje mot viruset. Typ I-interferoner (såsom alfa och beta) har studerats i årtionden som antivirala läkemedel. Typ I-interferonreceptorer uttrycks dock i många vävnader, så administrering av typ I-interferon leder lätt till en överreaktion av kroppens immunsvar, vilket resulterar i en rad biverkningar. Skillnaden är att typ III-interferon (λ)-receptorer endast uttrycks i epitelvävnader och vissa immunceller, såsom lungor, luftvägar, tarmar och lever, där det nya coronaviruset verkar, så interferon λ har färre biverkningar. PEG-λ modifieras av polyetylenglykol baserat på naturligt interferon λ, och dess cirkulationstid i blodet är betydligt längre än för naturligt interferon. Flera studier har visat att PEG-λ har bredspektrum antiviral aktivitet.

Redan i april 2020 publicerade forskare från National Cancer Institute (NCI) i USA, King's College London i Storbritannien och andra forskningsinstitutioner kommentarer i J Exp Med som rekommenderade kliniska studier med interferon λ för att behandla covid-19. Raymond T. Chung, chef för Hepatobiliary Center vid Massachusetts General Hospital i USA, meddelade också i maj att en forskarinitierad klinisk prövning skulle genomföras för att utvärdera effekten av PEG-λ mot covid-19.

Två kliniska fas 2-studier har visat att PEG-λ kan minska virusmängden signifikant hos patienter med COVID-19 [5,6]. Den 9 februari 2023 publicerade New England Journal of Medicine (NEJM) resultaten av en adaptiv plattformsstudie i fas 3 kallad TOGETHER, ledd av brasilianska och kanadensiska forskare, som ytterligare utvärderade den terapeutiska effekten av PEG-λ på COVID-19-patienter [7].

Poliklinikpatienter som uppvisade akuta Covid-19-symtom och som uppvisade symtom inom 7 dagar efter symtomdebut fick PEG-λ (enstaka subkutan injektion, 180 μg) eller placebo (enstaka injektion eller oral). Det primära sammansatta utfallsmåttet var sjukhusinläggning (eller remiss till ett tertiärt sjukhus) eller besök på akutmottagning för Covid-19 inom 28 dagar efter randomisering (observation > 6 timmar).

Det nya coronaviruset har muterat sedan utbrottet. Därför är det särskilt viktigt att se om PEG-λ har botande effekt på olika nya coronavirusvarianter. Teamet utförde subgruppsanalyser av de olika virusstammarna som infekterade patienter i denna studie, inklusive Omicron, Delta, Alpha och Gamma. Resultaten visade att PEG-λ var effektivt hos alla patienter infekterade med dessa varianter, och mest effektivt hos patienter infekterade med Omicron.

När det gäller virusmängd hade PEG-λ en mer signifikant terapeutisk effekt hos patienter med hög virusmängd vid baslinjen, medan ingen signifikant terapeutisk effekt observerades hos patienter med låg virusmängd vid baslinjen. Denna effekt är nästan lika hög som Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Det bör noteras att Paxlovid administreras oralt med 3 tabletter två gånger dagligen i 5 dagar. PEG-λ, å andra sidan, kräver endast en enda subkutan injektion för att uppnå samma effekt som Paxlovid, så det har bättre följsamhet. Förutom följsamhet har PEG-λ andra fördelar jämfört med Paxlovid. Studier har visat att Paxlovid lätt orsakar läkemedelsinteraktioner och påverkar metabolismen av andra läkemedel. Personer med hög incidens av svår Covid-19, såsom äldre patienter och patienter med kroniska sjukdomar, tenderar att ta läkemedel under lång tid, så risken med Paxlovid i dessa grupper är betydligt högre än PEG-λ.

Dessutom är Paxlovid en hämmare som riktar sig mot virala proteaser. Om det virala proteaset muterar kan läkemedlet vara ineffektivt. PEG-λ förstärker elimineringen av virus genom att aktivera kroppens eget immunförsvar och riktar sig inte mot någon virusstruktur. Därför, även om viruset muterar ytterligare i framtiden, förväntas PEG-λ bibehålla sin effekt.

FDA sa dock att de inte skulle godkänna akut användning av PEG-λ, till stor besvikelse för de forskare som var involverade i studien. Eiger säger att detta kan bero på att studien inte involverade ett amerikanskt kliniskt prövningscenter, och att prövningen initierades och genomfördes av forskarna, inte läkemedelsföretagen. Som ett resultat kommer PEG-λ att behöva investera en avsevärd summa pengar och mer tid innan det kan lanseras i USA.

Som ett bredspektrum antiviralt läkemedel riktar sig PEG-λ inte bara mot det nya coronaviruset, utan kan också förbättra kroppens eliminering av andra virusinfektioner. PEG-λ har potentiella effekter på influensavirus, respiratoriskt syncytialvirus och andra coronavirus. Vissa studier har också föreslagit att λ-interferonläkemedel, om de används tidigt, kan stoppa viruset från att infektera kroppen. Eleanor Fish, en immunolog vid University of Toronto i Kanada som inte var involverad i TOGETHER-studien, sa: "Den största användningen av denna typ av interferon skulle vara profylaktiskt, särskilt för att skydda högriskindivider från infektion under utbrott."