Nyheter

Interferon är en signal som utsöndras av viruset till kroppens avkomlingar för att aktivera immunförsvaret och är en försvarslinje mot viruset.Typ I-interferoner (som alfa och beta) har studerats i decennier som antivirala läkemedel.Typ I-interferonreceptorer uttrycks dock i många vävnader, så administrering av typ I-interferon leder lätt till en överreaktion av kroppens immunsvar, vilket resulterar i en rad biverkningar.Skillnaden är att typ III-interferon (λ)-receptorer endast uttrycks i epitelvävnader och vissa immunceller, såsom lungor, luftvägar, tarm och lever, där det nya coronaviruset verkar, så interferon λ har färre biverkningar.PEG-λ modifieras av polyetylenglykol på basis av naturligt interferon λ, och dess cirkulationstid i blodet är betydligt längre än naturligt interferon.Flera studier har visat att PEG-λ har bredspektrum antiviral aktivitet

Redan i april 2020 publicerade forskare från National Cancer Institute (NCI) i USA, King's College London i Storbritannien och andra forskningsinstitutioner kommentarer i J Exp Med som rekommenderar kliniska studier med interferon λ för att behandla Covid-19.Raymond T. Chung, chef för Hepatobiliary Center vid Massachusetts General Hospital i USA, meddelade också i maj att en utredare initierad klinisk prövning skulle genomföras för att utvärdera effekten av PEG-λ mot Covid-19.

Två kliniska fas 2-prövningar har visat att PEG-λ avsevärt kan minska virusbelastningen hos patienter med COVID-19 [5,6].Den 9 februari 2023 publicerade New England Journal of Medicine (NEJM) resultaten av en fas 3-studie med adaptiv plattform kallad TOGETHER, ledd av brasilianska och kanadensiska forskare, som ytterligare utvärderade den terapeutiska effekten av PEG-λ på COVID-19-patienter [7].

Polispatienter som uppvisade akuta Covid-19-symtom och uppvisade inom 7 dagar efter symtomdebut fick PEG-λ (enkel subkutan injektion, 180 μg) eller placebo (engångsinjektion eller oral).Det primära sammansatta resultatet var sjukhusvistelse (eller remiss till tertiärt sjukhus) eller akutmottagningsbesök för Covid-19 inom 28 dagar efter randomisering (observation > 6 timmar).

Det nya coronaviruset har muterats sedan utbrottet.Därför är det särskilt viktigt att se om PEG-λ har botande effekt på olika nya coronavirusvarianter.Teamet utförde undergruppsanalyser av de olika stammarna av viruset som infekterade patienter i denna studie, inklusive Omicron, Delta, Alpha och Gamma.Resultaten visade att PEG-λ var effektivt hos alla patienter infekterade med dessa varianter och mest effektivt hos patienter infekterade med Omicron.

När det gäller viral belastning hade PEG-λ en mer signifikant terapeutisk effekt hos patienter med hög virusmängd vid baslinjen, medan ingen signifikant terapeutisk effekt observerades hos patienter med låg virusmängd vid baslinjen.Denna effekt är nästan lika med Pfizers Paxlovid (Nematovir/Ritonavir).

Det bör noteras att Paxlovid administreras oralt med 3 tabletter två gånger dagligen i 5 dagar.PEG-λ, å andra sidan, kräver bara en enda subkutan injektion för att uppnå samma effekt som Paxlovid, så det har bättre följsamhet.Förutom efterlevnad har PEG-λ andra fördelar jämfört med Paxlovid.Studier har visat att Paxlovid är lätt att orsaka läkemedelsinteraktioner och påverka metabolismen av andra läkemedel.Personer med hög incidens av svår Covid-19, såsom äldre patienter och patienter med kroniska sjukdomar, tenderar att ta läkemedel under lång tid, så risken för Paxlovid i dessa grupper är betydligt högre än PEG-λ.

Dessutom är Paxlovid en hämmare som riktar sig mot virala proteaser.Om det virala proteaset muterar kan läkemedlet vara ineffektivt.PEG-λ förbättrar elimineringen av virus genom att aktivera kroppens egen immunitet och riktar sig inte mot någon virusstruktur.Därför, även om viruset muterar ytterligare i framtiden, förväntas PEG-λ bibehålla sin effektivitet.

FDA sa dock att de inte skulle godkänna akutanvändning av PEG-λ, till stor besvikelse för forskarna som var inblandade i studien.Eiger säger att detta kan bero på att studien inte involverade ett amerikanskt kliniskt prövningscenter, och att prövningen initierades och genomfördes av forskarna, inte läkemedelsföretagen.Som ett resultat kommer PEG-λ att behöva investera en ansenlig summa pengar och mer tid innan den kan lanseras i USA.

Som ett brett spektrum antiviralt läkemedel är PEG-λ inte bara inriktat på det nya coronaviruset, det kan också förbättra kroppens eliminering av andra virusinfektioner.PEG-λ har potentiella effekter på influensavirus, respiratoriskt syncytialvirus och andra koronavirus.Vissa studier har också föreslagit att λ-interferonläkemedel, om de används tidigt, kan stoppa viruset från att infektera kroppen.Eleanor Fish, en immunolog vid University of Toronto i Kanada som inte var involverad i TOGETHER-studien, sa: "Den största användningen av denna typ av interferon skulle vara profylaktiskt, särskilt för att skydda högriskindivider från infektion under utbrott."